今年迎来四年一次的2月29日，也是第十七个国际罕见病日。罕见病又称“孤儿病”，根据世卫组织定义，罕见病指患病人数占总人口0.65‰至1‰之间的疾病。目前，全球罕见病约有7000多种。

我国分别于自2018年和2023年发布两批次罕见病目录，囊括了207种罕见病种。据统计，国内罕见病患者约2000万人，每年新增患者超过20万人。近年，越来越多新型药物的出现给罕见病患者群体带来了新希望。这里就来盘点值得关注的十大罕见病治疗进展，爱与希望不罕至。

遗传性耳聋

全球首个基因治疗获重大突破

许多疾病虽然被称为罕见病，但面对我国庞大的人口基数，罕见病并不罕见，耳聋就是其中的一种，非综合症性耳聋在我国第一批罕见病目录里。

全球先天性耳聋患者高达2600万人，其中60%与基因缺陷有关，虽然已经明确了150种基因，但没有任何治疗药物。2024年1月，《柳叶刀》发表了复旦大学团队针对OTOF基因突变患者进行基因治疗的临床结果，6名受试者中，5名患儿听力恢复。目前，治疗时间最长的患儿已经可以进行日常对话。这是全球第一个取得疗效的耳聋基因治疗临床试验，开启了耳聋基因治疗新时代。

法布雷病

中国原研基因疗法启新篇

法布雷病是一种罕见的溶酶体蓄积病，GLA基因突变使代谢底物和相关鞘糖脂在神经、胃肠道、皮肤、眼、耳等全身多器官沉积，导致多脏器、多系统受累。2024年伊始，针对法布雷病的基因治疗原研药物取得实质进展。华西医院的ZS805药物于1月31日获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，即将开展临床I/II期试验。该基因药物问世有望实现法布雷病一针治疗，长期乃至终身有效，为饱受折磨的法布雷病患者带来治愈新希望。

庞贝病

多项基因治疗临床试验中

庞贝病是一种由于GAA基因缺陷所致的罕见遗传性肌肉疾病，可引起躯干、四肢肌肉及呼吸肌无力，最终因呼吸衰竭而死亡。2023年6月，婴儿型庞贝病的基因治疗药物GC301腺相关病毒（AAV）注射液I/II期临床试验在北京协和医院启动，这是我国自主研发、全球首个获得临床试验许可、用于治疗婴儿型庞贝病的基因治疗药物。今年年初，中国首个针对成人晚发型庞贝病的AAV基因治疗药物的临床试验，在上海华山医院完成首例受试者给药。

戈谢病

基因治疗有望获得新突破

戈谢病是由GBA1基因突变导致的溶酶体贮积病，体内葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏，造成异常代谢物在多脏器中沉积引发疾病。2024年1月16日，由我国自主研发的针对I型和III型戈谢病的基因治疗药物LY-M001注射液顺利获得NMPA的默示许可。该产品以期通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的关键酶，并可以在体内长期稳定表达，从而达到长期治疗戈谢病的目标。由浙江大学医学院附属第一医院牵头发起的相关临床研究项目已正式启动。更早前，首个自主研发针对II型戈谢病的基因治疗药物VGN-R08b注射液相关早期药物试验已在上海新华医院开展。

ALSP

异基因造血干细胞移植治疗初显成效

成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞（ALSP）主要是由CSF1R基因突变引起，是一种具有严重致残性和致死性的神经系统脑白质病，从发病到死亡平均病程在3—6.8年，尚无任何手段可治疗或延缓疾病发展。近年来，上海交通大学医学院附属第六人民医院和瑞金医院开展的针对ALSP的造血干细胞移植治疗的临床研究获初步结果。AAV基因治疗药物临床前研究计划在2024年开展。

A型血友病

基因治疗完成临床首例受试者给药

血友病A是一种由于FVIII基因突变引起凝血因子VIII缺乏的出血性疾病。既往预防和按需使用凝血因子替代疗法是血友病的标准临床治疗，患者需要反复注射血浆源性或重组凝血因子以维持凝血功能。2024年1月3日，由我国自主研发和生产的用于治疗A型血友病的基因治疗药物BBM-H803注射液注册临床研究已获NMPA批准并在中国顺利完成首例受试者给药。

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性

国内首个非病毒载体的基因编辑药物出现

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)是一种罕见的遗传性疾病，淀粉样蛋白原纤维在心脏、周围神经和眼睛等组织和器官中的沉积可导致相应器官功能障碍。2023年10月，由国内自主研发的，针对hATTR基因治疗药物——ART001注射液相关试验于苏州市独墅湖医院完成了7例受试者给药，为疾病治愈带来新的希望。

β-地中海贫血

首例基于CRISPR基因编辑疗法获成功

β-地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，由于血液资源有限且铁螯合剂成本高昂，中国患者的存活率远低于发达国家。2022年8月，中南大学和华东师范大学团队在《自然医学》上发表了基于CRISPR技术的基因编辑疗法治疗该疾病的结果。该试验将带有CRISPR–Cas9编辑的BCL11A增强子的自体造血干细胞和祖细胞移植给两名患有β-地中海贫血的儿童。结果显示，两名患者的红细胞数量和总体血红蛋白水平逐步增加，并在第75天左右达到健康水平。该研究成果为这类患者带来治疗曙光。

渐冻症

SOD1相关亚型或迎治疗曙光

肌萎缩侧索硬化症（ALS）俗称渐冻症，该神经退行性疾病以其无情的发展逐步剥夺患者的运动功能，直至呼吸肌受累，严重影响患者的生活质量和预期寿命。据NMPA官网显示，针对携带有SOD1基因突变所致的肌萎缩侧索硬化症药物Tofersen在2023年7月14日已获NMPA的上市申请受理。Tofersen是全球首个获批用于SOD1基因突变所致的ALS的靶向治疗药物，期待不久中国SOD1突变患者即可使用该药物。

神经纤维瘤1型

首款药物在中国获批上市

2023年4月，中国国家药品监督管理局批准硫酸氢司美替尼胶囊在中国用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。这是NMPA批准的首个、也是唯一用于该病的药物疗法，其可阻断参与促进细胞生长的特定酶。在神经纤维瘤1型中，这些酶过度活跃，导致丛状神经纤维瘤以不受控制的方式生长。通过阻断特定酶，司美替尼可减缓病情。

我国对罕见病的诊疗步伐正大步前进。据统计，2023年至少有27种罕见病药物获得我国国家药监局批准上市，覆盖20种罕见病，更多罕见病患者和家庭将重燃生活希望。